Whole-genome-sucht entsperren Geheimnisse einer kindheit-Krebs

Zwei neue Studien aus Der Kinder-Hospital of Philadelphia im Voraus die Suche nach genetischen Ereignisse, aufgrund Neuroblastom, einen rätselhaften, oft tödliche Art von Krebs im Kindesalter.

Mit Ursprung in der peripheren Nervensystems, Neuroblastom ist der häufigste solide Krebserkrankung der frühen kindheit und bewirkt, dass 15 Prozent aller Krebs-Todesfälle.

„Nur vor zwei Jahren hatten wir sehr wenig Vorstellung von dem, was bewirkt, dass Neuroblastom“, sagte Studienleiter John M. Maris, M. D., Chefarzt der Onkologie und Leiter des Tumorzentrums am Krankenhaus der Kinder von Philadelphia. „Jetzt haben wir freigeschaltet, viel von dem Geheimnis, warum das Neuroblastom entsteht, ist bei manchen Kindern und in anderen nicht.“

In der größten gen-Studie, die bisher in der pädiatrischen Onkologie, Maris das studienteam führte eine Genom-weite assoziationsstudie zu entdecken, dass gemeinsame Varianten in der BARD1-gen erhöhen, die ein Kind Anfälligkeit für ein hohes Risiko in form von Neuroblastom.

Eine zweite genomweite Studie festgestellt, dass ein copy number variation (CNV)—eine fehlende DNA—entlang einer strukturell schwachen Position auf Chromosom 1 spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Neuroblastom. Obwohl CNVs haben, erhielt viel Aufmerksamkeit von der Genetik-Forscher in den letzten Jahren, wurde in dieser Studie das erste Beispiel für eine spezifische CNV prädisponiert Menschen an Krebs.

Die BARD1-Studie wurde online veröffentlicht in der Natur-Genetik am 3. Mai, während der CNV-Studie erscheint in der morgigen Ausgabe von Nature. Die Forscher Verwendung von hoch automatisierten gen-Analyse-Technologie in der Mitte für Angewandten Genomics am Krankenhaus der Kinder, unter der Regie von Hakon Hakonarson, M. D., Ph. D., co-Autor der beiden Studien. Sie verwendeten Proben, die aus der ganzen Welt durch die Children ‚ s Oncology Group.

Die BARD1-gen hatte bereits die Aufmerksamkeit von Onkologie-Forscher, weil es verbunden ist mit dem gen BRCA1, das war der erste entdeckte familiären Brustkrebs-gen. „Die Forscher haben vermutet, dass Varianten in BARD1 erhöht auch das Risiko von Brustkrebs, aber niemand gefunden hat überzeugende Beweise dafür,“ sagte Maris. „Stattdessen überraschend, unser Genom-weiten Assoziationsstudien gefunden, dass BARD1 ist eine Anfälligkeit gen für das Neuroblastom und vielleicht auch anderen Krebsarten als gut.“

Maris fügte hinzu, dass die Forscher arbeiten jetzt, um zu verstehen, den Mechanismus, mit dem BARD1-gen-Varianten handeln, die auf sich entwickelnde Nervensystem Zellen, die Anlass zu Krebs während der fetalen oder frühkindlichen Entwicklung.

Maris ist die zweite Studie, angeführt von Dr. Sharon Diskin, auch Das Krankenhaus der Kinder von Philadelphia, gefunden, dass eine vererbte CNV Lage auf Chromosom 1q21.1 ist assoziiert mit Neuroblastom. Die chromosomale region enthält eine große Familie von Genen, die in die Entwicklung des Nervensystems und der CNV entdeckten Sie Veränderungen an, wie viel eines bestimmten Gens erfolgt innerhalb der normalen Nerven-und Neuroblastom-Zellen.

Diese Studie, Maris Hinzugefügt, öffnet sich ein neuer Bereich für die Untersuchung der Mechanismen, wie CNVs möglicherweise erhöhen das Risiko von Krebs.

Die aktuellen Erkenntnisse bauen auf 2008 Studien von Maris ‚ s lab, einer Identifizierung des ALK-Gens als wichtigen prädisponierenden gen Patienten, die seltene familiäre form von Neuroblastom, und die andere der Identifikation einer region von Chromosom 6, der erhöht das Risiko der nonhereditary form der Krankheit. Das ALK-gen-Entdeckung hat dazu geführt, dass bereits eine klinische Studie geführt von Dr. Yael Mosse Der Kinderklinik von Philadelphia.

Als gen-Studien weiter, um besser zu definieren, die genetische Landschaft von Neuroblastom, fügte Maris, der pädiatrischen Onkologen können sich besser entwickeln, mehr präzise gezielte Behandlungen zur Verbesserung der überlebenschancen und der Lebensqualität für Kinder mit dieser komplexen Erkrankung. Das Cancer Center am Children ‚ s Hospital hat eine der landesweit größten Forschungs-und klinischen Programme in der pädiatrischen Onkologie.

DNA-Proben für beide Studien wurden von der Children ‚ s Oncology Group, multicenter collaborative research Organisation, in der Maris, Vorsitzender des Ausschusses überwachung der basic-und klinische Forschung in Neuroblastom. Eine Vielzahl von Finanzierungsquellen unterstützt sowohl Studien, einschließlich die Nationalen Institute der Gesundheit, die Alex ’s Lemonade Stand Foundation, die Evan Dunbar-Stiftung, die Rallye-Foundation, die Andrew‘ s Army-Stiftung, die Abramson Familie Cancer Research Institute und Giulio D’Angio Stiftungsprofessur.

Maris ist auch auf der Fakultät der University of Pennsylvania School of Medicine. Wissenschaftler aus sechs anderen Zentren neben Children ‚ s Hospital und der University of Pennsylvania beigetragen, um die Entdeckung oder die Replikation der Ergebnisse.

Capasso et al., „Allgemeine Variationen in der BARD1 Einfluss auf die Anfälligkeit für Hochrisiko-Neuroblastom,“ Nature Genetics, online publiziert 3. Mai 2009. (http://dx.doi.org/10.1038/ng.374)

Diskin et al, „Copy number variation in 1q21.1 assoziiert mit Neuroblastom,“ Nature, veröffentlicht Juni 18, 2009. (http://dx.doi.org/10.1038/nature08035)

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