UC Davis Forscher aufdecken, die komplexe Beziehung zwischen p53 und Proteine Rbm38

Wissenschaftler haben lange bekannt, dass die p53-protein unterdrückt Tumoren. Aber eine aktuelle tierexperimentelle Studie von UC Davis Forscher entdeckt hat, eine komplizierte Beziehung zwischen p53 und anderen Proteinen, Rbm38, Hervorhebung, wie der Körper kalibriert protein-Ebene. Zu viel Rbm38 reduziert p53-levels, das Krebsrisiko zu erhöhen. Zu wenig Rbm38 ermöglicht die p53-überexpression, wodurch vorzeitiger Hautalterung. Die Studie wurde in der Fachzeitschrift PNAS veröffentlicht am Dez. 15.

„Das p53-protein ist notwendig für die tumor-suppression“, sagte Xinbin Chen, professor an der UC Davis Schulen der Medizin und der Veterinärmedizin. „Wenn Rbm38 unterdrückt p53, Organismen entwickeln sich Tumoren. Ausschlagen Rbm38 erhöht p53, dem wir dachten, es könnte eine gute Sache sein. Aber zu viel p53 suppresses cell-cycle progression, verursacht Zelltod, VORZEITIGEM Altern und sogar Krebs.“

Die Beziehung zwischen p53 und Rbm38 kann am besten beschrieben werden als eine Schleife: p53 reguliert Rbm38 Ausdruck, während Rbm38 unterdrückt p53. Manchmal sind die Ergebnisse unberechenbar, sogar widersprüchlich. Höhere Rbm38 Ebenen, die sich in bestimmten Brust-und Darmkrebs und Hund Lymphom. Allerdings erhöhte Rbm38 ist auch im Zusammenhang mit besseren Prognosen bei Glioblastom, Ovarialkarzinom und anderen Formen von Brustkrebs.

Angesichts der komplexen Rolle Rbm38 spielt in der Krebs -, Chen und sein team wollten verstehen, was passieren würde, wenn Rbm38 wurde aus der Gleichung entfernt. Würde eine erhöhte p53-Spiegel tumor-Unterdrückung?

Die Antwort war ein klares Nein. Ausschlagen Rbm38, und damit steigende p53, verursacht Probleme bei der Blutbildung, erhöhte Empfindlichkeit gegenüber ionisierender Strahlung und vorzeitiger Alterung.

„Wir fanden, dass die Mäuse hatten Probleme mit der Wundheilung, Anämie und anderen Altern Phänotypen“, bemerkt Chen. „Erhöhte p53-levels verursachen Apoptose, führt zu kürzeren Laufzeiten.“

Vielleicht am meisten überrascht, sind die Tiere auch hatte erhöhte Krebs-Risiko, verstärkt durch die beschleunigte Alterung. Der Verlust von Rbm38 beeinflusst eine Reihe von entzündlichen Gene im Zusammenhang mit Krebs. Dies war besonders deutlich in Mäuse ohne p53, sowie diejenigen, die verloren hatten p53-Funktion mit dem Alter.

Diese komplizierten Zusammenhänge sind die Ursache für beide Vorsicht und Aufregung. Während zu viel kann p53 eine schlechte Sache sein, gezielt manipulieren diese beiden Proteine haben könnte therapeutischen nutzen.

„Die gegenseitige regulation zwischen Rbm38 und p53 ist kritisch wichtig, um sowohl das Altern und der Tumorentstehung,“ sagte ersten Autor Jin Zhang. „Es ist möglich, können wir gezielt Rbm38 zu machen p53-Stufen gehen bis in tumor-Zellen, konnten die Tumorzellen töten und zu unterdrücken, Krebs Fortschreiten.“

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