Studie: Emerging Pharma-Plattform können unerwünschte Wirkungen auf Augenfunktion

Short interfering RNAs induzieren netzhautdegeneration über TLR3 und IRF3

Entsprechend der neuen Forschung, die durch Universität von Kentucky-Forscher, der eine auftauchende pharmazeutische Plattform verwendet in der Behandlung einer Vielzahl von Krankheiten kann unerwartete und unerwünschte Wirkungen auf Augenfunktion. Das Papier, „Short interfering RNAs Induzieren netzhautdegeneration über TLR3 und IRF3“, erscheint in der aktuellen online-Ausgabe der Zeitschrift Molecular Therapy, einer Publikation, die von der Nature Publishing Group und der amerikanischen Gesellschaft der Gen-und Zelltherapie.

„Short-interfering RNA (siRNA) – Technologie gilt Sie als eine der aufregendsten aufstrebenden Plattformen für neue Medikamente, sagte Dr. Jayakrishna Ambati, professor der Physiologie und professor und stellvertretende Vorsitzende der Augenheilkunde und visual sciences an der UK.

Zu diesem Punkt -, siRNA-Medikamente worden sind, die Gegenstand von klinischen Studien der Vergangenheit und Gegenwart für eine Vielzahl von Erkrankungen wie: Krebs, viralen Infektionen der Atemwege, Hypercholesterinämie, Makula-degeneration, diabetische Retinopathie und Glaukom. Wesentliche Hindernisse für die Verwirklichung der therapeutischen potential der siRNAs beinhalten die Lieferung des Medikaments in die Zellen und eine Allgemeine Unterdrückung des Wachstums von Blutgefäßen durch immun-Aktivierung, wie gezeigt, die von einem 2008-Papier aus der Ambati Gruppe in der Fachzeitschrift „Nature“.

„Wir zeigen jetzt eine neue unerwünschte Wirkung von siRNAs sind 21 Nukleotide oder mehr in der Länge: diese siRNAs, unabhängig von Ihrer Sequenz oder Ziel, kann zu einer retinalen Toxizität. Durch die Aktivierung eines neuen immun-Weg, bestehend aus den Molekülen TLR3 und IRF3, diese siRNAs Schäden eine wichtige Schicht der Netzhaut, die sogenannten retinalen pigmentierten Epithel (RPE). Schädigung der RPE-Zellen durch siRNAs können auch zu Folgeschäden führen, die Stäbchen und Zapfen, die lichtempfindlichen Zellen in der Netzhaut“, sagte Ambati.

Die Ergebnisse der Forscher zeigen, dass Vorsicht angewendet werden sollte, wenn die Gestaltung oder mit siRNAs bestimmt, die entweder für die direkte Anwendung auf das Auge, oder für die Verwendung in einer Weise, die die Droge, um Zugriff auf das Auge.

„Ein weiterer neuartiger Aspekt dieser Forschung ist, dass die RPE-degeneration verursacht durch siRNAs ähnelt der Pathologie gesehen in der fortgeschrittenen form der altersbedingten Makuladegeneration, geographische Atrophie genannt, sagte Ambati. „So gibt es nur wenige Modelle der geographischen Atrophie, die Millionen Menschen weltweit betroffen sind, dieses Papier stellt einen wichtigen Fortschritt für die Forschung, in die Entwicklung neuer Behandlungsmöglichkeiten für diese Krankheit.“

Weil die Forschung zeigt, dass siRNAs, die kürzer als 21 Nukleotide in der Länge kann sich der TLR3-IRF3 off-target-Immunantwort, kann es möglich sein, zu erreichen therapeutische Effekte ohne die Netzhaut zu entwerfen, kürzer siRNAs.

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