Patienten mit überexpression von P-Rex1 protein sind eher zu Krebs entwickeln Metastasen

Überexpression oder hyperactivation von ErbB-Zell-Oberflächen-Rezeptoren treibt das Wachstum von vielen Brustkrebs. Medikamente wie Herceptin, das blockieren der Rezeptoren, die Signale halt tumor-progression bei manchen Patienten. Jedoch nicht alle Patienten Tumoren auf, mit einigen resistent gegen im Laufe der Zeit. Andere Medikamente stören die anderen Schritte in den Signalweg kann zur Verbesserung der Reaktion des Patienten, ist noch wenig bekannt über die Moleküle.

Nun, Marcelo G. Kazanietz, PhD, professor für Pharmakologie an der University of Pennsylvania School of Medicine, und Kollegen berichten, dass ein protein, das sogenannte P-Rex1 ist von entscheidender Bedeutung für die Signalübertragung von ErbB-Rezeptoren. Was mehr ist, fanden Sie, dass P-Rex1 ist überexprimiert in fast 60 Prozent der Brustkrebs-Proben und Patienten, deren Tumore ausdrückliche P-Rex1 wurden die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Metastasen, verglichen mit denen, deren Tumoren nicht Ausdrücken, P-Rex1.

„Wir identifizierten ein downstream-target der ErbB-Rezeptoren, die scheint entscheidend für Krebs Zellproliferation, migration, Metastasierung,“ Kazanietz sagt. „Das Verständnis, wie dieser Weg funktioniert, sollte es uns ermöglichen, neue Medikamente oder therapeutische Ansätze in der Zukunft.“

Die Forschungsarbeiten des Teams ist zu sehen auf dem cover der Dezember-22-Ausgabe von „Molecular Cell“. Eine Bekannte Familie

Frühere arbeiten aus Kazanietz und andere vorgeschlagen, die Rezeptoren kann sich auf kleine Proteine in den Rac-Signalweg zu helfen, übertragen Ihr signal. Um herauszufinden, ob das der Fall war, Kazanietz und Kollegen untersuchten, menschlichen Brustkrebs-Zelllinien und festgestellt, dass ein Rac-Signalweg protein, P-Rex1, überexprimiert ist in zahlreiche Zell-Linien im Vergleich mit der normalen Mamma Zellen. Das team fand auch, dass P-Rex1 ist in einigen Tumoren der Brust, vor allem diejenigen, die zum Ausdruck der Her2/neu-Rezeptoren oder östrogen-rezeptor und gehören zu den luminalen Subtyp.

„Wir fanden, dass etwa zwei Drittel der Patienten-Proben eine sehr hohe Konzentration von P-Rex1-expression in Tumorzellen in Ihren Lymphknoten,“ Kazanietz sagt. „Es scheint eine Korrelation zwischen der P-Rex1 expression in den Tumorzellen und der Fähigkeit dieser Zellen zur Metastasierung. Und da P-Rex1 ist wahrscheinlich essentiell für die Zell-migration und migration ist essentiell für die Metastasierung, wir glauben, dass die Blockierung dieses Signalwegs könnte das Risiko der Metastasierung.“

P-Rex1, kann wichtig sein für mehrere andere Krebs-Förderung wegen. Zum Beispiel, östrogen-rezeptor-Signaltransduktion scheint auch verlassen sich auf P-Rex1, was bedeutet, dass gezielte Inhibitoren von P-Rex1 verbessern könnten, Antworten zu anti-östrogen-Therapien wie tamoxifen.

Die Autoren fanden auch, dass P-Rex1 ist auch von einem anderen rezeptor, CXCR4, die hat vor kurzem gezeigt, in vielen Krebs-Studien. Trotz der in zahlreiche Signalwege während der Krebsgeschwulst, P-Rex1 ist nicht ausgedrückt, die in vielen normalen Geweben. „Das gibt uns ein sehr gutes Ziel. Es ist wirklich Krebs spezifische,“ Kazanietz sagt. „Was mehr ist, als P-Rex1 ist ausgedrückt in einige Subtypen von Tumoren der Brust, es kann ein ausgezeichneter Prototyp für die Zukunft der personalisierten Medizin.“

Präklinische Daten aus anderen Gruppen unterstützt die Bedeutung der Rac-Signalwegs in der Krebs -, nach Kazanietz. Und klein-Molekül-Inhibitoren, blockieren Proteine in den Rac-Signalweg zu haben scheinen, starke krebsbekämpfende Effekte in Modell-Systemen, obwohl Ihre Verwendung in Patienten, die noch getestet werden muss.

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