Neu entdeckte Spieler in die epigenetische regulation eng verknüpft mit bekannten Krebs-Förderer

Wenn Gene bilden den Körper, die Blaupause, dann die Ebene der Epigenetik entscheidet darüber, welche Teile des plans gebaut werden. Leider, viele Krebsarten hijack Epigenetik moduliert die expression von Genen, also die Förderung von Krebs-Wachstum und überleben. Ein team von Forschern, angeführt von Tatiana Kutateladze, PhD, University of Colorado Cancer Center Forscher und professor in der Abteilung von Pharmakologie an der University of Colorado School of Medicine, und Brian Strahl, PhD, professor in der Abteilung für Biochemie und Biophysik an der University of North Carolina School of Medicine, veröffentlichte eine bahnbrechende Bericht in der Fachzeitschrift “ Nature Chemical Biology beschreiben die wesentliche Rolle von YEATS domain-Proteine, die in der Lesung epigenetische Markierungen regulieren die Genexpression, DNA-Schaden-Antwort, und andere wichtige DNA-abhängige zelluläre Prozesse. Dieser neu entdeckte Spieler in die epigenetische regulation ist eng mit der bekannten Krebs-Promotoren, einschließlich der bromodomain-Proteine, eine Handvoll, die gezielt in aktuelle klinische Studien mit Menschen.

„Jede Zelle eines Organismus die gleiche DNA. Also, wie funktioniert eine Herz-Zelle geworden, die eine Herz-Zelle und Haut-Zellen zu einem Haut-Zellen? Es gibt eine Sprache namens Epigenetik, die hilft, festzustellen, welche Gene eingeschaltet und ausgeschaltet, in jedem gegebenen moment,“ sagt Wald Andrews, PhD, ein postdoctoral fellow in Kutateladze Labor und, zusammen mit Stephen Shinsky, PhD, ein postdoctoral fellow in der Strahl – Labor, co-erste Autor auf dem Papier.

Epigenetische Mechanismen kontrollieren, wie Häufig ein gen ist der bauplan letztendlich ergibt ein protein mit der Modulation der Struktur und Dynamik von chromatin, einem Komplex aus DNA und Histon-Proteine. Das hinzufügen oder entfernen von epigenetischen Markierungen an Histon-Proteinen ist ein solcher Mechanismus, der hilft, setzen einige Regionen der DNA und fördern die Genexpression, während in anderen Regionen der DNA versteckt in der chromatin-Faser.

Die Studie von Andrews et al. aufgedeckt hat die YEATS Domäne als der erste Leser der Histon-Lysin-crotonylation, einen kritischen epigenetischen Markierung, die erst vor kurzem entdeckt und ist eng verbunden mit der Initiierung der protein-Produktion. Die Autoren fanden heraus, dass die Hefe YEATS protein erkennt diese epigenetische Markierung durch einen einzigartigen Mechanismus, die zuvor noch nicht berichtet für jedes protein-protein-Interaktion. Diese grundlegende Wissenschaft die Entdeckung hat auch zwingende Konsequenzen für die menschliche Krankheit und könnte eine mögliche Spiel-wechsler für einige Krebserkrankungen, wie zwei menschliche YEATS Proteine beteiligt gewesen Leukämie und die andere ist falsch reguliertes in glioblastoma.

Außerdem, die YEATS-Proteine sind eng verwandt mit bromodomain-Proteine, die Andrews ruft „ein heißes Ziel für die Krebstherapie“. In der Tat, Andrews und Kutateladze, die zusammen mit der Gruppe von Donald Durden, MD, PhD, professor in der Abteilung für Pädiatrie an der University of California San Diego (UCSD) und stellvertretender Direktor der Pädiatrischen Onkologie am Moores UCSD Cancer Center, zu entwickeln neuartige duale Aktivität bromodomain/kinase-Inhibitoren das Ziel, epigenetische und PI3K-Signalwege. Diese Arbeit präsentiert auf der American Association for Cancer Research 2016 Hauptversammlung.

Mechanismen der epigenetischen regulation sind in den Fokus der Forschung in Kutateladze Labor. „Wir hoffen, dass diese Entdeckungen eröffnen neue Möglichkeiten und Strategien zur diagnose, Vorbeugung oder Behandlung von Krebs,“ sagt Kutateladze.

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