Gesteuert TB-Impfstoff-Studie zur Untersuchung der Prävention von Mtb-Infektion durch Impfung

Aeras kündigte heute die Einleitung der ersten randomisierten, kontrollierten Tuberkulose (TB) Impfstoff-Studie zur Untersuchung der Prävention von Mycobacterium tuberculosis (Mtb) – Infektion durch Impfung. Die Studie der Phase II von TB-Impfstoffkandidaten, H4+neuartige ic31- (AERAS-404), wird bei der Evaluierung der Sicherheit, Immunogenität und die Fähigkeit, um zu verhindern, dass die Infektion mit Mtb, das Bakterium, die bewirkt, dass TB. Die Studie wird durchgeführt in Südafrika, wird auch prüfen, BCG wiederholungsimpfungen.

Dieser Roman trial design stellt ein mögliches neues Paradigma in der TB-Impfstoff-Entwicklung. Die klinische Entwicklung von TB-Impfstoffen ist behindert durch den Mangel an biologischen Korrelate des Schutzes und der Mangel an validierten präklinischen Modellen, die Beweise für die Wahrscheinlichkeit der Wirksamkeit in frühen Phasen der Entwicklung. Die Prävention von Infektionen trial design ermöglicht ein kleiner, schneller proof-of-concept zu helfen, bei der Entscheidung über Aufstieg in large-scale-Borreliose-Prävention versuche. Während einer TB-Impfstoff würde nicht brauchen, um zu verhindern, dass die Infektion mit Mtb zu verhindern, dass eine Tuberkulose-Erkrankung, Verhinderung der Infektion mit Mtb wäre ein wichtiger marker für die biologische Wirkung.

„Zum ersten mal in einer TB-Impfstoff-Studie, werden wir die Tests für die Infektion mit Mtb, anstatt zu warten, um zu Messen, das auftreten von klinischen Erkrankungen, die teurer und erfordern eine deutlich größere Studien,“ sagte Thomas G. Evans, MD, Aeras Präsident und CEO. „Dies wird es uns ermöglichen, Resultate zu erzielen, sehr viel schneller und mit weniger Probanden und den Daten, die wir erzeugen, wird sichergestellt, dass der gesamte Bereich der TB-Impfstoff R&D fortschreitet, eine fundierte und optimierte Art und Weise.“

Die randomisierte, placebo-kontrollierte, teilweise verblindete Studie wird Einschreiben 990 Jugendliche in der westlichen Kap-Provinz. Die South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI) wird die Durchführung dieser Phase-II-Studie mit gesunden Jugendlichen, die zuvor geimpft mit BCG als Säuglinge. Ein Drittel der Teilnehmer erhalten einen wiederholungsimpfungen mit BCG; ein Drittel erhält eine Impfung mit H4+ neuartige ic31-und zu einem Drittel erhalten ein placebo. Infektion bestimmt werden, die mit der Verwendung von kommerziell verfügbaren interferon-gamma-release-assays. Modelle zeigen, dass ein effektiver Impfstoff für Jugendliche und Erwachsene, die tragen die Hauptlast der TB-Belastung, hätte dramatische Auswirkungen auf die Globale TB-Epidemie, die Verhütung Millionen von Fällen und Millionen von Todesfällen von der Krankheit.

Bacille-Calmette-Guerin (BCG), die aktuelle TB-Impfstoff, ist eine der am häufigsten verabreichten Impfstoffe weltweit. Es verhindert, dass einige Formen der Tuberkulose bei Kindern, aber seine weit verbreitete Verwendung bei Säuglingen hat es versäumt, die Kontrolle der globalen Epidemie. Neuere Studien von BCG schlage vor, kann es sein, wirksam bei der Verhinderung der Infektion, aber dies wurde noch nicht getestet in einer randomisierten, kontrollierten, prospektiven Studie. H4 + neuartige ic31 – ist ein neuartiger Impfstoff-Kandidaten entwickelt, der gemeinsam von Aeras, Statens Serum Institut (SSI) und Sanofi Pasteur. Es wurde bereits getestet wurde in vier Phase I-Studien-unter anderem auch in Südafrika-bei Erwachsenen, die zeigten ein akzeptables Sicherheitsprofil und die Immunogenität.

„Recht jetzt, wir haben nicht einen zuverlässigen Weg, um zu verhindern, dass Menschen, die ausgesetzt sind Mtb aus immer infiziert, und einer von 10 Menschen, die infiziert werden, entwickeln aktiver TB-Krankheit, die irgendwann in Ihrem Leben“, sagte Associate Professor Mark Hatherill, Interim-Direktor der SATVI. „Prävention neuer Infektionen, die durch Impfung, und unterbrechen Sie den Zyklus der übertragung, würde das einen enormen Einfluss auf die TB-Epidemie.“

Vorläufige Ergebnisse werden voraussichtlich Ende 2015. Wenn diese erste Studie bei Jugendlichen zeigt, dass eine nachimpfung mit BCG oder Impfung mit H4+ neuartige ic31 – verhindert die Infektion mit Mtb, dann weitere, größer angelegte wirksamkeitsstudien, welche die Auswirkung auf eine Tuberkulose-Erkrankung in vielfältiger Populationen gerechtfertigt wäre.

H4+ neuartige ic31 – verwendet SSI H4-antigen (fusionsprotein von M. tuberculosis-Antigene 85B und TB10.4), in Kombination mit dem biotech-Unternehmen Valneva die neuartige ic31 – Adjuvans zur Stimulierung der T-Zell-vermittelte Immunität. Der Impfstoff-Kandidat hat sich gezeigt, immunogen und schützend vor und nach TB-Exposition in präklinischen Tiermodellen. Die Studie wurde von der Medicines Control Council of South Africa.

„Wir sind begeistert, dass H4+ neuartige ic31 – wird in dieser bahnbrechenden Studie, die eine Wirkung auf die gesamte TB-Impfstoff-Bereich“, sagte Peter Andersen, Vice President der Impfstoff R&D von SSI. „Es ist nur durch weitere Partnerschaften und Zusammenarbeit, die wir entdecken, die Antworten auf grundlegende wissenschaftliche Fragen, um zu beschleunigen, die Entwicklung wirksamer TB-Impfstoffe für alle, die Sie benötigen.“

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