Ermittler berichten, dass die cell-permeable NLS-Peptid zeigt Versprechen bei der Kontrolle einer atherosklerotischen Erkrankung

Cell-permeable peptide hemmt die Entzündung und Atherosklerose bei Mäusen, berichten Forscher in Der American Journal of Pathology

Arteriosklerose – manchmal auch als „Verhärtung der Arterien“ – ist eine führende Ursache für Tod und Morbidität in den westlichen Ländern. A cell-permeable peptide mit der NF-ĸB nuclear localization Sequenz (NLS) zeigt Versprechen als eine mögliche agent in der Steuerung der Entwicklung der atherosklerotischen Krankheit. Diese Studie ist veröffentlicht in der Mai 2013-Ausgabe des American Journal of Pathology.

Atherosklerose ist eine chronisch-entzündliche Erkrankung des arteriellen und vaskulären Wand. Das Ziel vieler therapeutischer verbindungen zu modulieren atherogenesis – der Prozess, der führt zu der Bildung von Fettgewebe-haltigen plaques, die stick an der Zellwand. Zahlreiche molekulare und zelluläre entzündliche Komponenten beteiligt sind, die Krankheit Prozess, und die unkontrollierte Aktivierung von pro-inflammatorischen Transkriptionsfaktoren, wie nuclear factor-B (NF-ĸB), spielt eine bedeutende Rolle. Mehrere NF-ĸB-Hemmer werden in phase-II- – III-Studien gegen verschiedene entzündliche Erkrankungen, aber die meisten Herz-Kreislauf-Forschung steckt noch in den vorläufigen Labor-experimentellen phase.

Die Ermittler in Spanien, den Vereinigten Staaten, dem Vereinigten Königreich und Deutschland untersucht die anti-entzündliche und atheroprotective Effekte von cell-permeable peptide mit der NF-ĸB-NLS. In-vitro-tests eindeutig festgestellt, dass die NLS-Peptid blockiert den nukleären import des aktivierten NF-ĸB und hemmt die NF-ĸB-Aktivierung in vaskulären Zellen. Diese Ergebnisse wurden bestätigt, die in vivo in der ApoE-knockout-Mäuse, ein experimentelles Modell relevant für die menschliche Arteriosklerose. In diesen Experimenten, die Mäuse wurden gefüttert einem hohen Fett-Diät und behandelt mit entweder NLS-Peptid oder ein Fahrzeug (Kontroll-Gruppe).

Die Ergebnisse zeigten, dass die systemische Gabe von NLS-Peptid reduziert die nuklearen NF-ĸB-Aktivität in vaskulären glatten Muskelzellen (VSMCs) und Makrophagen der aortalen plaques von Mäusen. Noch wichtiger ist, NLS-Peptid gehemmt Läsion Entwicklung in Mäusen, die entweder am Beginn der Atherosklerose (frühe Behandlung) oder nach der Entwicklung von fortgeschrittenen plaques (verzögerte Behandlung), ohne Auswirkungen auf die serum-Cholesterinspiegel. Die Ergebnisse zeigten auch, dass die NLS-Peptid verändert die plaque-Zusammensetzung und Entzündungen in den atherosklerotischen Läsionen.

„Der NF-ĸB-system ist ein entscheidender Faktor der Regulierung der expression von Genen in verschiedenen Phasen des atherosklerotischen Prozesses, von den ersten Phasen zeichnen sich durch lipid-Modifikation, chemotaxis, Adhäsion von Leukozyten, Monozyten-Differenzierung, foam cell formation, und die entzündlichen Zytokin-expression bis zu fortgeschrittenen Läsionen mit Zelltod, migration und proliferation der VSMCs, und faserige Kappe Bildung“, erklärt Studienleiter Carmen Gomez-Guerrero, PhD, von der Renalen und Vaskulären Entzündung Labor -, IIS-Fundaci-n Jim-nez D-az, Autonoma Universität, Madrid, Spanien.

„Unsere Studie zeigt, dass targeting NF-ĸB nuklearen Translokation hemmt Entzündungen und der Entwicklung der Atherosklerose und identifiziert cell-permeable NLS-Peptid als potentielle anti-atherosklerotische agent“, sagte Sie. „Diese Eigenschaften machen die cell-permeable NLS-Peptid eine vielversprechende Prävention/intervention Strategie zu hemmen Entzündungen in Herz-Kreislauf-Erkrankungen.“

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