Ein Geheimnis, wie Tuberkulose widersteht den host-Immunsystem

Mycobacterium tuberculosis ist wohl die weltweit erfolgreichste infektiöse Agens, weil es weiß, wie es zu vermeiden Beseitigung durch die Verlangsamung seiner eigenen Wachstum auf ein Schneckentempo. Nun, ein Bericht in der Juli-10-Ausgabe der Zeitschrift Cell, a Cell Press Veröffentlichung, bietet einen neuen Einblick in die bugs‘ talent für Karges Leben.

„Tuberkulose kann widerstehen, die host-Immunsystem und latent bleiben für Jahrzehnte,“ sagte Michael Glickman von der Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. So zu tun, das mycobacterium verantwortlich widerstehen muss, ein arsenal von DNA-schädigenden Mutagene produziert innerhalb der Makrophagen, die Immunzellen, in der es lebt. „Es ist nicht vollständig verstanden, wie es das tun kann. Wir identifiziert haben, einen solchen Mechanismus.“

Die Entdeckung könnte zu neue Drogen, die möglicherweise beseitigen Stämme von TB geworden sind resistent gegen diejenigen, die aktuell verfügbar sind.

Eine satte 30% der Weltbevölkerung ist infiziert mit latenter TB, die Forscher sagte. Bei einigen Menschen das Tuberkulose-Bakterium wird wieder aktiviert, was zu einer geschätzten 1,3 Millionen Todesfälle pro Jahr, nach der World Health Organisation.

Ein Geheimnis zum TB ‚ s Erfolg ist ein protein, das die Forscher nennen-Karte, die neue Studie zeigt. Das protein Ratschen nach unten Transkription von Genen, die ribosomale RNA (rRNA) durch die direkte Bindung der RNA-polymerase, die die zelluläre Maschinerie, die transkribiert DNA in RNA. die rRNA ist die zentrale Komponente der Ribosomen, die als die Zelle, die protein-Fabriken, und, Glickman erklärt, seine Produktion Konten für etwa 90 Prozent der Transkription.

„Das mycobacterium Schneider seine translationalen Maschinerie, die in Reaktion auf stress innerhalb der host-und wir haben festgestellt, Karte als Kritischer mediator dieser Reaktion“, sagte er.

Der Verlust der Karte ist tödlich für M. tuberculosis, Leben in der Zellkultur, Glickman und seine Kollegin Christina aufschübe zeigen. Karte Erschöpfung lässt die Erreger empfindlich auf Tötung durch oxidativen stress, Hunger und DNA-Schäden, wie es schlägt schneiden seiner Transkription von rRNA.

Wichtig ist, Glickman sagte, Sie waren in der Lage zu zeigen, in infizierten Mäusen, dass das mycobacterium hängt von Karte, nicht nur, wenn es in seinen frühen, für die meisten aktiven phase des Wachstums, sondern auch später im Verlauf der Infektion. Medikamente, die gewählte Karte ist die Interaktion mit RNA-polymerase könnte daher dazu führen bitter nötig, neue TB-Medikamente, so die Forscher.

„Die TB gesundheitliche Krise verschärft sich durch das besorgniserregende auftreten von multiresistenter und extensiv-resistente Stämme,“ Glickman sagte. „Die Entwicklung von neuen chemotherapeutischen Strategien ist unerlässlich, erfordert Einblick in die Signalwege in M. Tuberkulose-Infektion, Persistenz und Resistenzen. Karte ist ein solcher Weg, dass wir planen, Werbung für therapeutische Entwicklung. “

Die Ergebnisse könnten auch als klinisch wichtig, für andere Krankheit-verursachende Mikroben.

Wussten die Forscher vor, wie einige Bakterien angepasst, um stress durch die Begrenzung der rRNA-Transkription, Glickman sagte. Aber die neue Studie ist die erste zu zeigen, wie dies in einer mycobacterium, dem fehlt ein wichtiges gen verantwortlich, in anderen bugs wie E. coli.

Karte ist weit verbreitet in der bakteriellen Welt, sagte er, zum Beispiel findet man es in Bacillus anthracis, die Bakterie verursacht Milzbrand. „Dieses Ergebnis könnte eine breitere Anwendung zu anderen wichtigen Krankheitserregern,“ sagte er.Die Forscher gehören Christina L. aufschübe, Sloan-Kettering Institute, New York, NY; Nicolas C. Stephanou, Sloan-Kettering Institute, New York, NY; Linda Chu, Sloan-Kettering Institute, New York, NY; Ann Hochschild, Harvard Medical School, Boston, MA; Bryce E. Nickels, Rutgers University, Piscataway, NJ; Michael S. Glickman, Sloan-Kettering Institute, New York, New York, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY.

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