Antioxidative Therapie kann verhindern, dass lang anhaltende kognitive Beeinträchtigung in der zerebralen malaria: Forschung

Mit einem experimentellen Maus-Modell für malaria, eine internationale Gruppe von Wissenschaftlern hat entdeckt, dass das hinzufügen von antioxidativen Therapie zu herkömmlichen Malaria-Behandlung kann verhindern, dass lang anhaltende kognitive Beeinträchtigung in der zerebralen malaria. Ihre Ergebnisse wurden online veröffentlicht Juni 24, 2010, in der Fachzeitschrift PLoS Pathogens.

Malaria, eine Infektion, die durch Parasiten verursacht, die Invasion der Leber und den roten Blutkörperchen, ist auf den Menschen übertragen durch die weibliche Anopheles-Mücke. Malaria ist eine der führenden Infektionskrankheiten weltweit, die mehr als 400 Millionen Menschen und verursacht mehr als 2 Millionen Todesfälle pro Jahr, hauptsächlich unter afrikanischen Kindern. Kürzlich hat die US-Zentren für Seuchenkontrolle und-Prävention (CDC) einen Bericht veröffentlicht am 11 Labor-bestätigte Fälle von malaria unter den US-Einsatzkräfte und diejenigen, die Reisen in die Vereinigten Staaten, aus Haiti.

Zerebrale malaria ist eine schwere, potenziell tödliche neurologische Komplikation der Infektion mit dem am meisten gefürchteten Malaria-Parasiten, Plasmodium falciparum. Neuere Studien von Kindern mit zerebraler malaria zeigen, dass kognitive Defizite, die möglicherweise beeinträchtigen Gedächtnis, lernen, Sprache, mathematische Fähigkeiten, bestehen in vielen überlebenden auch nach der Infektion selbst geheilt ist.“Zerebrale malaria und seiner molekularen Mechanismen werden derzeit intensiv untersucht, aber die kognitiven Dysfunktionen bestehen in den überlebenden in der Folgezeit erfolgreiche Behandlung gegangen unerkannt bis vor kurzem“, sagt Guy A. Zimmerman, M. D., professor und stellvertretender Vorsitzender für Forschung in der University of Utah School of Medicine der Abteilung für Innere Medizin und ein Autor der Studie. „Diese Komplikation kann gegen eine enorme soziale und wirtschaftliche Belastung, da die Anzahl von Menschen mit einem Risiko für schwere malaria weltweit. Unsere Ergebnisse zeigen, dass mit Hilfe von experimentellen Modellen der zerebralen malaria bei Mäusen, können wir erforschen Mechanismen der kognitiven Schäden, und überprüfen Sie auch mögliche Behandlungen für die Verringerung oder Verhinderung von neurologischen und kognitiven Beeinträchtigungen.“

Zimmerman und Kollegen in Brasilien studierte die Persistenz der kognitive Schäden bei Mäusen mit dokumentierten zerebralen malaria nach Heilung der akuten parasitäre Erkrankung mit Chloroquin, eine Malaria-Therapie. Durch die Verabreichung einer Batterie von Verhaltenstests für diese Mäuse -, post-doctoral fellow Patricia Reis, Ph. D., festgestellt, dass Beeinträchtigungen in der Gedächtnisleistung noch vorhanden war 30 Tage nach der ersten malaria-Infektion. Kognitive Defizite, die seit Jahren bestehen, nachdem die Folge der zerebralen malaria haben auch berichtet worden, in 11 Prozent auf 28 Prozent der Kinder überleben die Infektion.

„Obwohl wir glauben, dass die langfristige kognitive Funktionsstörungen nach zerebralen malaria initiiert durch die Verletzung des Gehirns während der ersten Periode der unbehandelten Infektion, ist es möglich, dass die Mechanismen für persistierende kognitive Defizite sind unabhängig von denen, die zu neurologischen Verletzungen und Tod während der akuten zerebralen malaria“, sagt Zimmerman. „Die zukünftige Forschung zielt auf die Klärung dieses Punktes. Aber wir konnten zeigen, dass oxidativer stress in den Gehirnen von Mäusen infiziert mit zerebraler malaria.“

Oxidativer stress ist eine situation, in denen es ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion von reaktiven Sauerstoff-haltige Moleküle, die Schäden, die Zellstrukturen und die Fähigkeit des Körpers zu entgiften, diese Moleküle oder die Reparatur des entstandenen Schadens.Zimmerman und seine Kollegen fanden eine erhöhte Produktion von Molekülen, die Indikativ für hohen oxidativen stress in Gehirnen von Mäusen mit zerebraler malaria. Sie fanden auch, dass die Behandlung von Mäusen mit einer Kombination von Chloroquin und zwei Antioxidantien, desferoxamine und N-Acetylcystein, bei den ersten Anzeichen der zerebralen malaria verhindert sowohl entzündliche und vaskuläre Veränderungen in den Geweben des Gehirns, sowie die Entwicklung von persistenten kognitiven Schäden. Die Zugabe von Antioxidantien nicht schmälern, die Wirksamkeit von Chloroquin bei der Beseitigung von Plasmodia vom Blut. Kombination Therapie mit Antioxidantien und eine neuere Antimalaria-namens artesunate war ähnlich effektiv in der Behandlung von zerebraler malaria und verhindert spätere kognitive Beeinträchtigung bei Mäusen.Beide desferoxamine und N-Acetylcystein verwendet wurden, zur Behandlung von anderen medizinischen Bedingungen, in die Menschen und Ihre Nebenwirkungen sind bereits bekannt. Die Autoren der Studie vermuten, dass diese antioxidative Medikamente sollten untersucht werden als additive Therapie für Malaria-Medikamente in klinischen Studien, um zu untersuchen, Ihre Potenziale zu reduzieren oder zu verhindern, kognitiven Schäden nach zerebraler malaria.

„Unsere Ergebnisse sind spannend, weil die klinischen Auswirkungen haben, können nicht begrenzt werden, um zerebrale malaria“, sagt Zimmerman. „Oxidativer stress ist gedacht, um einen wichtigen Mechanismus im Hirn-Verletzungen in anderen Arten von schweren Infektionen und bei chronischen nicht-infektiösen Erkrankungen wie neurodegenerative Erkrankungen. Antioxidative Behandlung kann eine erfolgreiche therapeutische Strategie für die Steuerung von langen-bleibenden neurologischen Folgen in diesen Bedingungen als gut.“

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